流産をいかに避けて妊娠・出産まで至らせるか。今、杉山産婦人科ではその方法開発に努めています。
【杉山産婦人科新宿　髙見澤聡先生】

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不妊治療では、卵巣や子宮にＰＲＰ療法が使われることがあります。実はこの療法、先進医療として保険診療と並行して行われることが期待されていますが、今のところ自由診療で行われています。したがって、保険診療での不妊治療中の方には施行できません。そのため、希望があっても治療の適応者がいても、断念するケースが生じてしまいます。

この状況を残念がっている医師の一人に、杉山産婦人科の高見澤先生がいます。先生はすでに多くの子宮ＰＲＰ療法を手がけ、確実に成績を残しています。実際にＰＲＰ療法がもたらす効果や結果についても伺いながら、その胸の内などをお聞きしました。

不妊治療におけるＰＲＰ療法の目的

私たちが生殖医療で行なっているＰＲＰ療法には、子宮に対して行う子宮ＰＲＰ療法と、卵巣に対して行う卵巣ＰＲＰ療法があります。

簡単に言えば、自分の血液に含まれる成長因子を使って、調子の悪い子宮や卵巣の働きを本来持っている元気な状態に戻し、妊娠力を取り戻してあげる治療のことです。

現在、杉山産婦人科では子宮に対して行うＰＲＰ療法を行っています。

適用対象となるのは子宮内膜の菲薄症例と言って、子宮内膜が厚くならずに薄い状態の方です。

一般的に着床と妊娠に必要な子宮内膜は７mm以上と言われていますが、胚移植時にどうしても７mmに達することができず移植に至らないケースが生じてしまうことがあります。そのような方を対象に、まずは子宮内膜の厚みを取り戻すために行います。それ以外にも、反復不成功と言って良好胚を2回3回4回と移植してもなかなか着床しない、妊娠しない方が対象となります。

いわゆる着床不全の方に行う治療としてこのＰＲＰ療法を提供しています。

なぜ子宮内膜が厚くならないのか、その原因はいろいろありますが、調べてみると7割以上の方が過去に子宮内操作を行っています。例えば流産をして掻爬したとか、内膜ポリープの手術をしたなど、子宮内の手術操作を経験している方が多くいらっしゃいます。

どうもそのような方は内膜が薄くなりやすい、厚みが得られないという印象を持っています。

自分の血液を使うことで安全面でも安心、遺伝子レベルでの着床改善へ

ＰＲＰというのは、プレート・リッチ・プラズマ（多血小板血漿）の略語です。多血小板ということで、本人の血小板を濃縮して集めますが、血小板そのものを使うのではなく、血小板の中に含まれている様々な成長因子を抽出して使用します。

この血小板の中の成長因子は、血管新生や組織の修復･再生を促すことで創傷治癒促進の効果があります。つまり傷の治りを良くする働きがあるのですが、それは本来人間が持つ自然の治癒力です。それを応用して高めることで、子宮内膜が再生され、薄い内膜が厚くなる効果があるということで始まりました。

私たちは過去の報告や自施設での診療データから、基準として着床に必要な子宮内膜の厚さを７mm以上としています。また、良好胚を2回以上移植しても妊娠に至らなかった症例を反復不成功としています。２０１９年～２０２３年12月までに、他院からのご依頼でＰＲＰのみ行った患者さんを含め、77症例１１５周期の融解胚移植で子宮ＰＲＰ療法を行っています。そのうち妊娠経過が判っている子宮内膜菲薄例44症例72周期および反復不成功例18症例20周期で検討しました。

子宮内膜菲薄例では、ＰＲＰ療法を施行しても移植時の子宮内膜が７mmに達しなかった症例が39％ありましたが、その方にも妊娠例はあり、７mm未満の方の35％は妊娠され、７mm以上となった方の妊娠率33％と同等でした。

一方、子宮内膜の菲薄がない反復不成功の方でのＰＲＰ療法後の妊娠率は25％でした。

これらから、もちろん内膜が厚くなれば着床もしやすくなるのですが、ＰＲＰ療法には内膜を厚くするだけではなく、着床に関わる条件を改善する何らかの効果や作用があると考えられます。

それについては、丸の内院の黒田院長が、世界で初めてその機序となる遺伝子レベルの変化を調べて報告しています。

ＰＲＰを投与することによって子宮内膜上で内膜の肥厚と着床に関わる多数の遺伝子が発現することが確認されました。正確な機序は未だ不明ですが、そこで発動された様々な遺伝子が内膜を厚くするだけでなく、遺伝子レベルで着床環境も改善してくれるようです。

実績を通しての手応え

これまで移植あたり3割強の妊娠と症例あたり4割弱の妊娠が得られています。10人にこの治療を行うと最終的に4人が妊娠しています。

ＰＲＰ療法は、１回だけでなく2回行う方もいますから、症例あたりの妊娠率は移植回数あたりよりも増えるわけです。

１００％ではないのですが、それまで何度も移植しても妊娠しなかった人が妊娠しています。ＰＲＰ療法の効果・手応えを強く感じています。

全ての患者さんに必要なわけではありませんが、必要とする方には必要な治療です。実際にＰＲＰ療法が必要な方は、全体の５％から10％ぐらいと考えます。

治療自体は再生医療の扱いとなり、自費での自由診療のため費用も高くなります。

しかし高額なこと以上に、制度上の制約から保険診療下ではＰＲＰ療法はできないことに問題があります。

保険診療中の方でＰＲＰ療法の適応があり希望されても、現状ではできないため諦めている方が少なくありません。

将来、保険化され多くの患者さんがリーズナブルに治療が受けられるようになることが望ましいですが、まだまだ時間が年単位でかかりそうです。

現在もすぐに対応できる方法として、保険診療下において自費でも併用可能な先進医療としての認可を切望しています。

当院でのＰＲＰ療法の費用は、基本2回投与で20万円（税抜き）で、1回投与でも効果は期待でき15万円（税抜き）で行っています。自由診療のため、施設間で違いはあるでしょうが、私たちは「産婦人科ＰＲＰ研究会」に所属しており、そこでの統一料金に準じています。

産婦人科ＰＲＰ研究会

本会は２０１９年に山王病院名誉病院長の堤治先生を代表世話人として、ＰＲＰ療法の普及と手技の共通化を目的に設立されました。現在46施設が登録しており、同じ基準・同じ方法で実施し、データの収集・解析も行っており多施設共同研究としての論文も発表しています。

ＰＲＰ療法は、日本では再生医療等安全確保法に規定される再生医療で、世界的にも再生医療として認知されていて数多くの論文が出ています。他にフリーズドライによる再生医療扱いでないものがあり、法律に規定されず手続きも簡単なため、これを行っている施設が日本には多くあります。世界的には一般的ではなく、治療成績や効果を示すデータやまとまった論文はまだないようです。

世界各国から、また産婦人科ＰＲＰ研究会からも、今後も論文等のＰＲＰの治療効果を示す知見が出ることで、一日でも早く先進医療に採用されて保険診療下での施行ができることを期待したいです。